После расставания с Джокером, Харли Куинн теряет свою неприкосновенность и становится объектом многих, кто желает ей отомстить за все. Когда злой криминальный лорд Роман Сионис, более известный как Черная Маска, наносит удар по молодой девушке по имени Кассандра Кейн, Харли Квинн встает на её защиту. В конечном итоге героиня собирает свою команду хищных птиц с певицей и мета-человеком Дайной Лэнс, дочерью босса мафии, ставшей бдительной Хеленой Бертинелли и детективом полицейского департамента Готэм-Сити Рене Монтойя, чтобы отбиться от преступного Лорда и защитить молодую девушку.